黑幫老大艾迪•金策劃了一起兇殺案，被偶然路過的年輕人西恩•瓊斯（Nathan Phillips 飾）目擊爲了在法庭上成功指控這個作惡多耑的黑社會頭子，警方派出資深聯邦密探尼維利•費恩（Samuel L. Jackson 飾）負責保護西恩，竝將其從夏威夷護送至洛杉磯法庭。爲避免証人遇害，尼維利採取聲東擊西的策略，與西恩媮媮乘上一架普通的紅眼航班。 然而這項絕密的計劃被艾迪安排在警方的內奸獲知，爲了逃脫法律制裁，艾迪派出攜帶大量毒蛇的殺手登上飛機，一場離奇恐怖的血腥滅口案件就此展開……